Mikrober, hemmelige leietakere
Uten dem slutter kroppen å virke. I dag begynner vitenskapen å oppdage kraften de har over oss.
Utkast til team
23. januar 2019, 15:02
1/9
© M. OEGGERLI 2008, med støtte fra Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og Hochschule Für Life Science, FHNW
2/9
Foto: M. Oeggerli 2014, med støtte fra Institutt for patologi ved Universitetssykehuset BAsilea og KN Goldie, C-CIna, Biozentrum, Universitetet i Basel
3/9
Foto: M. Oeggerli 2014, med støtte fra Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og KN Goldie, C-CINA, Biozentrum, Universitetet i Basel.
4/9
Illustrasjon: Cyprian Lothringer. Rådgivere: Peer Bork, Heildergerb European Laboratory for Molecular Biology, Till Strowig, Brunswick Helmholtz Center for Infection Research (HZI).
5/9
Foto: © M. Oeggerli 2012, med støtte fra Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og Hochshule Für Life Sciences, FHNW
6/9
Bakterier i ferd med å dele opp slekt av streptokokker. Visse arter av denne slekten kan forårsake betennelse i mandlene, dermatitt og lungebetennelse. De gjemmer seg dyktig for immunforsvar og antibiotika.
Foto: © M. Oeggerli 2015, med støtte fra Hochschule Für Life Sciences, FHNW, og Institute of Pathology og Institutt for klinisk mikrobiologi ved University Hospital of Basel
7/9
bakteriofager
Utkast til team
23. januar 2019, 15:02
1/9
Escherichia coli-bakterier
Milliarder mikroorganismer lever inni oss og på huden vår. De er så små at et elektronmikroskop som det som gjør disse gulfargede Escherichia coli-bakteriene som koloniserer tarmen synlige, er nødvendig for å sette pris på dem.© M. OEGGERLI 2008, med støtte fra Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og Hochschule Für Life Science, FHNW
2/9
Hvem renser jevnlig navlen?
I 2011 tok forskere ved University of North Carolina prøver fra dette hygienisk talende "begrensede området" på 60 mennesker og oppdaget mer enn 2600 typer bakterier. To tredjedeler av dem ble ikke engang beskrevet i den vitenskapelige litteraturen.Foto: M. Oeggerli 2014, med støtte fra Institutt for patologi ved Universitetssykehuset BAsilea og KN Goldie, C-CIna, Biozentrum, Universitetet i Basel
3/9
Staphylococcus koloni
Staphylococci koloniserer huden og slimhinnen og kan forårsake ekstremt alvorlige infeksjoner. Kopiene av dette superforstørrede bildet ble festet til fiberen på et blottingpapir som fotografen brukte som base.Foto: M. Oeggerli 2014, med støtte fra Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og KN Goldie, C-CINA, Biozentrum, Universitetet i Basel.
4/9
Menneskets levested
Den menneskelige mikrobiota er settet med alle mikroorganismer som lever i og på kroppen vår. De fleste av disse mikrober er bakterier, men det er også archaea (urbakterier), sopp og ørsmå alger. Virus blir også ofte betraktet som mikrober, selv om de mangler metabolisme av egen og selvreproduserende kapasitet. De fleste av våre leietakere er godartede, men noen kan være farlige under visse omstendigheter.Illustrasjon: Cyprian Lothringer. Rådgivere: Peer Bork, Heildergerb European Laboratory for Molecular Biology, Till Strowig, Brunswick Helmholtz Center for Infection Research (HZI).
5/9
Oral Bacteria Mix
Dette hodegodet av orale bakterier er blitt fotografert på en kunstig støtte. De fleste bakterier på tenner, tunge og gane beskytter den orale floraen, men noen forårsaker også tannstein og tannråte.Foto: © M. Oeggerli 2012, med støtte fra Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og Hochshule Für Life Sciences, FHNW
6/9
Bakterier i delingsprosess
Bakterier i ferd med å dele opp slekt av streptokokker. Visse arter av denne slekten kan forårsake betennelse i mandlene, dermatitt og lungebetennelse. De gjemmer seg dyktig for immunforsvar og antibiotika.
Foto: © M. Oeggerli 2015, med støtte fra Hochschule Für Life Sciences, FHNW, og Institute of Pathology og Institutt for klinisk mikrobiologi ved University Hospital of Basel
7/9
bakteriofager
Bakteriofager, eller fager, er virus som infiserer og ødelegger bakterier. Kanskje de kan brukes som våpen for å bekjempe multiresistente bakterier. Potensialet for humanmedisin er under utredning.
Foto: © M. Oeggerli 2016, med støtte fra Rohde, HZI, samt C. Rohde, tysk samling av mikroorganismer og keramiske kulturer (DSMZ) og Eliava Institute of Tbilisi
8/9
En sjarmerende tarm
Slik ser en kunstig farget og forstørret avføringsprøve ut. Morfologien og dimensjonene til de zucchini-formede bakteriene er uvanlige når det gjelder menneskelig ekskrementer.
© M. OEGGERLI 2008, med støtte fra det sveitsiske instituttet for offentlig og tropisk helse, samt Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og Hochschule Für Life Science, FHNW
9/9
Pest patogen
Liten, men mobbet: Dette bittesmå pinneformede vesenet, oransje farget for bildet, er pestogen for pesten. Yersinia pestis drepte 25 millioner europeere i middelalderen. I dag er sykdommen ikke utryddet ennå. Imidlertid kan patogenet bare overføres til mennesker under veldig spesifikke omstendigheter; hovedoverføringsvektoren er rottefloa. Disse bakteriene ble dyrket og deaktivert på laboratoriet under de mest nøye sikkerhetstiltakene før de var egnet til håndtering.
© M. Oeggerli 2013, med støtte fra Institutt for veterinærbakteriologi ved Universitetet i Bern, samt Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og Hochschule Für Life
Denne typen terapi er kjent som en fekal transplantasjon. Og i tilfellet Mayer virker det som den siste patronen etter et år med diaré, sirkulasjonssammenbrudd og konstante sykehusinnleggelser. Kroppen din blir kolonisert av Clostridium difficile, en farlig tarmbakterie . Men hva får en til å tenke at den brune væsken fra endoskopet som Storr administrerer, vil lykkes der de kraftigste antibiotikaene har mislyktes?
Svaret er å undersøke nærmere - nemlig under et elektronmikroskop - fecal suspensjon av den anonyme giveren. Millioner av det som ser ut til å være nesten sfæriske perler, boble opp i løsningen, noen skjøt seg sammen som et kjede, ved siden av buede, rette og bølgete baciller eller timeglassformede organismer. Alt dette i mikrometrisk skala, umerkelig for det blotte øye. De er de nye leietakerne i Kerstin Mayers tarmmikrobielle samfunn.
Det er ideen om mennesket som et delt hjem, som et omreisende økosystem: litt etter litt begynner vitenskapen å oppdage det skjulte universet til mikroorganismer, og mange forskere er overbevist om at de nye funnene om dem og deres funksjon vil revolusjonere vår forståelse av prosesser. fysiologiske. En ting er allerede bevist: mikrober er avgjørende for helsen vår. De ledsager oss hele livet, som om de var et superorgan som har ansvar for å ivareta vår velvære.
Hvis det ikke fungerer ordentlig, kan vi bli syke. Våre ørsmå innbyggere hjelper oss med å assimilere mat, lage viktige vitaminer og mineraler, samarbeide med immunforsvaret og kan til og med diktere vår oppførsel. Og vi påvirker dem også, ikke alltid for godt. Antibiotika, usunne dietter, overdreven hygiene, til og med keisersnitt er en potensiell fare for våre nyttige mikro-leietakere.
Det anslås at hver av oss bærer inn kroppen vår rundt 40 milliarder mikroorganismer; Med andre ord, 40 millioner millioner, enda mer enn antallet celler som utgjør kroppen vår (omtrent 30 milliarder). Mikrober med navn som Streptococcus salivarius, Staphylococcus epidermidis eller Lactobacillus casei bebor hud, munn, nese, lunger, kjønnsområdet eller tarmen, deres favorittmiljø: det inneholder ikke mindre enn 90% av våre flora. I tillegg til bakterier, som helt klart er flertallet, lever også virus, sopp og den såkalte archaea, urbakterier i menneskekroppen. «Ingen spor av biologien vår er fremmed for dem. Hvis vi ignorerer dem, ville vi se på livene våre gjennom et nøkkelhull, »skriver den amerikanske vitenskapsjournalisten Ed Yong i sin bok I Contain Multitudes.
Settet med faste innbyggere i den menneskelige organismen kalles en mikrobiota. Det består av mer enn 10.000 forskjellige mikrobielle former, ifølge estimater fra Human Microbiome Project, et initiativ fra American National Institutes of Health (NHI) som mellom 2008 og 2012 studerte 5000 prøver av mikrobiota av 242 individer for å forstå deres mikrobiome, det vil si , settet dannet av mikroorganismer, genene deres og metabolittene. Forskerne av prosjektet oppdaget at mikroorganismene til en sunn person har omtrent åtte millioner gener som inneholder proteinets produksjonskode, det vil si 360 ganger mer enn vår egen genpool. I studier som samler inn mer data - som det europeiske MetaHIT-prosjektet - er enda flere mikrobielle gener blitt identifisert. Forskerne er overbevist om at den komplette genetiske skatten faktisk mangedobles det åtte millioner flere ganger.
Våre leietakere er ekte biokjemiske superhelter. De utfører metabolske funksjoner og bekjemper fienden. "Hvis all mikrobiotaen din plutselig døde og ikke ble erstattet av nye organismer, ville du sikkert fått dagene dine nummerert," sier Peer Bork fra European Laboratory for Molecular Biology i Heidelberg, Tyskland. Denne bioinformatikeren, en av de første forskerne som beskrev den menneskelige gastrointestinale mikrobiota i detalj, leser genetisk informasjon fra en persons tarmmikrober og sammenligner den med andre individer. New Generation Sequencing er navnet på den revolusjonerende metoden som gjør det mulig å dechiffrere livskoden praktisk opp til alfabetisk skala. Takket være høyteknologiske instrumenter har lesehastigheten de siste ti årene multiplisert med 100 000. Teknologisk fremgang er virkelig den sanne motoren som har lansert dette forskningsfeltet.
"Som en generell regel er det to personer som er forskjellige i sammensetning og hyppighet av bakterytypene i kroppene, men fremfor alt deler de veldig få bakteriestammer," sier Bork. Stammer er varianter av en art, den sanne enheten som mikrobiologer arbeider med. Mellom en stamme og en annen kan det være veldig viktige forskjeller. For eksempel syntetiserer Escherichia coli-bakteriene vitamin K, noe som er nødvendig for å stoppe blødning og totalt ufarlig i de aller fleste tilfeller. I stedet ville ingen ønske å ha den giftige EHEC-stammen, eller enterohemorrhagic Escherichia coli, i tarmen.
For å forstå hvorfor hver person er befolket av sitt eget samfunn av bakterier og beslektede, må vi spørre hvor mikrobiotaen vår faktisk kommer fra. Svaret er at en god del av mikroberne når kroppen i fødsel, kanskje enda tidligere. Mikrobiolog Indira Mysorekar, fra Washington University i Saint Louis, undersøkte rundt 200 morkaker og fant tilstedeværelsen av bakterier i en tredjedel av dem.
Andre forskere leste disse studiene med kritisk skepsis og tilskriver metodologiske feil til kollegene. Alt i alt virker den avgjørende rollen som fødsel virker ubestridelig. Sammenlignet med barn født ved vaginal fødsel, har de som er født ved keisersnitt forskjellige og mindre varierte mikroorganismer. Rundt om i verden er rundt en av fem babyer for tiden født ved keisersnitt, og valgfrie keisersnitt utføres oftere og oftere, og utføres selv om det ikke er noen fare for moren eller barnet. "Da datteren min ble født i en ikke-planlagt keisersnitt, kastet jeg ikke tid på å kaste bort henne på mors mors vaginale sekreter," sier Rob Knight, direktør for Center for Microbiome Innovation ved University of California. Tidligere studier har allerede vist at barn født ved keisersnitt har større risiko for allergi, astma eller atopisk dermatitt, sykdommer av autoimmun art. Hypotesen er at mikroorganismer kan delta i konstruksjonen av babyens immunforsvar.
I en senere studie viste Knight at metoden hans effektivt påvirker mikrobiota. I denne studien fikk hun fire mødre sette inn en steril gasbind i skjeden en time før hun gjennomgikk et keisersnitt, for deretter å gni det nyfødte hodet og kroppen med det. Knight sammenlignet deretter mikrobiotaen til disse barna med den av syv andre også født av keisersnitt, men som ikke hadde vært i kontakt med mors vaginale sekresjoner og med syv babyer født i vaginale fødsler. Resultatet: Fremdeles en måned etter fødselen var den mikrobielle kapitalen til spedbarn som ble gnidd med impregnert gasbind mye mer lik den hos babyer som ble levert ved vaginal fødsel enn de som ble født av keisersnitt som ikke hadde blitt impregnert.
Akkurat som Geppetto slepte i Pinocchios tau, tar tarmmikrober seg imot oss, "sier John Cryan fra University College Cork
Sammensetningen av en persons mikrobielle samfunn avhenger av foreldrene og miljøet. De tre første leveårene er avgjørende. I det første trienniet gjennomfører immunsystemet vårt et slags valg av leietakere: det bortviser det mest uønskede og ser etter erstatninger. "Derfra er mikrobiota relativt stabil," sier Bork, "selv om miljøbakterier fortsetter å trenge inn i kroppen." I et lidenskapelig kyss utveksler vi for eksempel 80 millioner mikroorganismer, selv om de stort sett blir frastøtt av mikrober som allerede er etablert i kroppen vår.
Fortsatt er det tider hvor en voksen kropp rekoloniseres av mikrober; for eksempel etter en runde med antibiotika. I teorien dreper disse stoffene sykdomsfremkallende bakterier - som Kerstin Mayers Clostridium difficile - men når det kommer til stykket, er handlingen ikke så spesifikk, og andre mikroorganismer er foran dem. Hvis mikrobiota blir alvorlig berørt, begynner en konkurranse: å se hvem som vokser raskere. Eller det kan være at helt nye leietakere fra miljøet kommer inn i kroppen.
Kerstin Mayer hadde suksess med avføringstransplantasjonen, selv om det ikke kan spås hvor lenge de utenlandske mikroberne vil motstå i tarmen hennes. Ikke et øyeblikk følte han den minste skrubb på ideen om å motta ekskrementer fra andre, slik var frykten for å komme tilbake for sjette gang fra tilstanden hans. "Hver gang jeg gikk på do og så stinkende grønnaktig diaré, visste jeg hva jeg kunne forvente," husker han. Han tålte ingenting muntlig, verken mat eller drikke ». Da han fikk vite at det var en annen mulighet for behandling, var han overlykkelig. Først ønsket hun at giveren skulle være mannen sin, men de tidligere testene ville ta for lang tid og hun ønsket å starte terapi uten forsinkelse, så hun stolte på en anonym giver.
Når en voksnes tarmmikrobiota svekkes, synes utenlandske mikrober det lettere å kolonisere den fordi immunforsvarets funksjon er svekket. For å oppdage hvordan mikrober kommuniserer og samarbeider med forsvaret vårt, jobber Till Strowig med mus ved Helmholtz Center for Infection Research (HZI) i Brunswick, Tyskland.
Laboratoriedyrene deres ser ut som vanlige gnagere når du ser dem søke etter korn i matskålen eller klatre gjennom rørene i burene deres, men i virkeligheten deler de identisk genetisk materiale og ankommer verden helt fri for bakterier i keisersnitt. For å manipulere dem, må Strowig introdusere underarmene i plasthansker festet til selve buret. Forskeren inokulerte musene med perfekt definerte tarmmikrober, og utviklet derfra forskjellige mottakeligheter for smittsomme sykdommer. For eksempel, hvis du forårsaker salmonellose, viser noen mus tydelig mer alvorlige symptomer enn andre basert på deres spesifikke mikrobiota.
Den delte koden som muliggjør kommunikasjon mellom bakterier og immunforsvaret ser ut til å komme fra de kortkjedede fettsyrene som produseres når tarmmikrober bryter ned fiberrik mat - som frukt, grønnsaker og frokostblandinger - for energi. Når visse immunceller oppdager den bakterielle produksjonen, kommer de inn på en måte som stopper overreaksjoner av forsvaret, overdrevne immunresponser som ellers ville føre til allergier eller autoimmune sykdommer. "Kortkjedede fettsyrer løses godt opp i blodet. Som et resultat kan de lett nå til og med hjernen og virke på immuncellene, forklarer Strowig.
Fraværet av disse mikrobielle leietakerne har innvirkning på "immunpolitiets" handling på hjernen. På samme måte ble det bekreftet av forskerteamet til professor Marco Prinz ved Institute of Neuropathology ved University Clinic of Freiburg. "Vi mistenker at det er en permanent utveksling av informasjon mellom tarmbakterier og hjerne-fagocytter, makrofager," sier Prinz. Fagocytter er avgjørende, ettersom de dreper invaderende bakterier og døde nevroner. Uten denne rengjøringen oppstår betennelser. Og betennelser, mistenker forskere, er assosiert med nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers, multippel sklerose eller Parkinson. Derfor kan frukt, grønnsaker og lignende ikke bare styrke immunforsvaret, men også forhindre demens.
Innflytelsen av tarmen mikrobiota på hjernen kan til og med gå utover dens innvirkning på immunsystemet. "Akkurat som Geppetto slepte i Pinocchios tau, tar tarmmikrober seg imot oss," sier John Cryan fra University College Cork, Irland. Hvordan kan det være? Er det mulig at slike bittesmå organismer har makt til å modulere følelsene våre og til og med diktere vår oppførsel?
Et team av forskere har i det minste klart å endre musenes oppførsel ved å modifisere tarmmikrobiotaen deres. Gnagere ble gitt doser av bakteriene Lactobacillus rhamnosus og plassert i en labyrint. De som ble behandlet viste mer mot og utforsket de åpne passasjene med overraskende frekvens, mens kontrollmusene foretrakk mørke, murbeskyttede stier, som man kunne forvente av et nattdyr. Cryan observerte også hjerneendringer. Reseptorer som oppdager nevrotransmitteren GABA (gamma-aminobutyric acid) økte i antall i visse områder og reduserte i andre sammenlignet med kontrollmus. Disse regulatorene har sannsynligvis å gjøre med utseendet til depresjon eller angstlidelser.
I tillegg til transport av kjemiske budbringere gjennom blodomløpet ser vagusnerven også ut til å spille en avgjørende rolle i kommunikasjonen med hjernen. Denne nerveforbindelsen går gjennom kroppen fra hjernen til magen. "Hvis de er seksjonert, slutter musene å reagere på bakteriene vi mater dem," sier Cryan. Nevrovitenskapsmannen og kollegene hans klarte til og med å overføre menneskelig spesifikk atferd til gnagere bare gjennom tarmmikrober. De introduserte ikke-koloniserte dyr i avføring hos pasienter med depresjon, og musene begynte å vise pseudodepressive symptomer, i motsetning til dyr behandlet med avføring fra mennesker med god mental helse.
Til og med vår sosiale natur kan ha sitt opphav i mage-tarmkanalen, eller slik antydet av dyreforsøk fra Cryan. Mus uten mikrobiota var likegyldige til å være omringet av congeners eller bare livløse gjenstander, til tross for at mus er sosiale dyr. Cryan har antatt: “Hjernen vår utviklet seg i et miljø der det fantes bakterier. Kanskje var det en slags samevolusjon. Kanskje mikrober hadde en vesentlig innflytelse i å gjøre oss til sosiale vesener ”, for fra det øyeblikket vi lever i samfunnet, kan de formere seg raskere.
Leietakerne våre er ikke negative eller positive i seg selv, men de manipulerer oss for å skape optimale forhold for dem. Mange patogene mikroorganismer forårsaker tarmbetennelse fordi dette senker oksygenkonsentrasjonen og gjør det lettere for dem å formere seg. I motsetning til mange patogener som kan leve i andre miljøer (for eksempel salmonella), kunne leietakerne våre ikke eksistere utenfor kroppen vår. Og det er en god grunn til å fremme menneskelig velvære, sier Strowig.
"Kanskje vi på et tidspunkt kan bruke funnene fra mikrobiotisk forskning for å generere personlig medisin", Peer Bork, bioinformatiker ved European Laboratory for Molecular Biology
Noen ganger er bakterier rett og slett der de er minst mulig nødvendige, og på mest mulig uportune tid. Magebakterien Helicobacter pylori forårsaker magesår og er knyttet til utbruddet av magekreft, men det er samtidig mulig å beskytte mot spiserørskreft.
Siden blandingen av mikroorganismer som koloniserer tarmene til syke mennesker tydelig skiller seg fra floraen hos sunne mennesker, diskuterer forskerne forholdet mellom mikrobiota og sykdommer som diabetes type 2, tykktarmskreft, tarmsyndrom irritabel, astma, revmatisme, hjerte- og karsykdommer, overvekt, multippel sklerose og autisme. "Men det betyr ikke at endring av mikrobiota er årsaken til disse sykdommene," sier Dirk Haller, styreleder for ernæring og immunologi ved tekniske universitetet i München.
Ved tykktarmskreft eller inflammatorisk tarmsykdom, for eksempel, blør tarmveggen inn i fordøyelseskanalen - og i tilfelle av en svulst blokkerer den fysisk kanalen - og dermed varierer forholdene i omgivelsene. virkning av mikrober, som sykdommen ville endre mikrobiotaen og ikke omvendt. En annen faktor som kunne forfalskne de sammenlignende studiene, var den som ble oppdaget av Bork-forskerteamet, som fant at metformin, et medikament foreskrevet for diabetes type 2, modifiserer mikrobiota. "Vi har funnet at 25% av oralt administrerte medisiner påvirker tarmens mikrobielle flora," sier Bork.
For å demonstrere at en endret tarmflora kan forårsake sykdom, ble den eliminert hos forsøksdyr. “For kronisk tarmbetennelse har vi 100 modellmus. Vi avkoloniserte 20 av dem, og i 19 forsvant sykdommen, "sier Haller. Da forskerne rekoloniserte gnageren med de samme mikroorganismene, dukket sykdommen opp igjen. Hvis mikrobiota av en sunn mus ble implantert i gnageren, sluttet den å vise symptomer. Problemet er at det som skjer i modellmus ikke alltid kan ekstrapoleres til sykdommer hos mennesker. "Testing av dyr avslører bare en liten del av sannheten," beklager Haller. Men hvis du kan hjelpe en pasient med mikrobiotaen til en sunn person, hvorfor ikke gjøre det?
Sannsynligheten for å kurere en Clostridium difficile-infeksjon med en fekal transplantasjon varierer fra 85 til 95%, men den brukes bare som en siste utvei når antibiotika svikter. Før inngrepet gjennomgår donoren flere tester for å utelukke alle mulige sykdommer, fra salmonellose til AIDS eller syfilis. Fortsatt er det alltid en viss risiko. Leger kan ikke uttømmende utelukke at den donerte avføringen også overfører kimen til en fremtidig kreft eller Alzheimers. "Pasientene våre er uansett minst 75 år gamle, så de potensielle sykdommene kan aldri manifestere seg igjen," sier Storr. På den annen side er den nøyaktige mekanismen for legingen som transplantasjonen på mirakuløst vis virker ukjent. Det kan ikke en gang skyldes bakterier i seg selv, men av stoffer i avføringen som produseres av mikroorganismer.
I utgangspunktet er det inntrykk av at det å ha en variert tarmflora har gunstige effekter på helsen. For det første er det kjent at i en rekke sykdommer er mangfoldet i tarmen mikrobiota redusert, som ved Clostridium difficile infeksjoner. På den annen side er det også kjent at urfolk har mer variert tarmmikrobiota. Dette ble oppdaget av forskere fra Max Planck Institute for Evolutionary Anthropology ved å sammenligne tarmbakteriene i Tanzanian Hadza med de fra europeiske personer. Hadza jakter aper, fugler, harer og gaseller med en bue og pil, og samler honning, røtter, bær og blader. Denne livsstilen ser ut til å ha positive effekter på helsen. Hadza har en tydelig lavere forekomst av sykdommer som er typiske for den vestlige verden, for eksempel diabetes eller Crohns sykdom.
Leger kan ikke uttømmende utelukke at den donerte avføringen også overfører kimen til en fremtidig kreft eller Alzheimers.
Alt tyder på at samfunnet av tarmleietakere i Sentral-Europa undergraves av kostholdet vårt, vår hygiene og de medisinske behandlingene vi følger, for eksempel antibiotika. Imidlertid er det også mulig at det utgjør den optimale tilpasningen til levekårene våre. ”Tross alt trenger vi ikke permanent bekjempe malaria og andre infeksjoner. Kanskje vi ikke trenger en tarmsortiment som er så bred som Hadza i det hele tatt, sier Bork. En ting er tydelig: leietakerne tilpasser seg til en viss grad. Vi europeere fører inn tarmene våre bifidobakteriene som hjelper oss med å bryte ned meieri og korn; i Hadza eksisterer de ikke, fordi melk og korn ikke er en del av kostholdet deres. Oppskriften på en perfekt tarmmikrobiota kan variere fra person til person, på samme måte som ikke alle er sympatiske for de samme romkameratene.
Selv om mikrobiotisk forskning har pågått i halsbrannhastighet i flere år, har den bare så vidt startet. På dette tidspunktet kan ikke forskere beskrive nøyaktig hva en sunn mikrobiota er. Hvis de lykkes, vil de ha muligheten til å bedre forstå organismen vår og utforske nye diagnostiske og terapeutiske ruter. "Kanskje vi på et tidspunkt kan bruke funnene fra mikrobiotisk forskning for å generere personlig medisin," sier Bork. Et spesifikt kosthold for deg kan hjelpe deg med å gå ned i vekt, eller en cocktail med mikrober kan kurere en sykdom.
Fire uker har gått siden Kerstin Mayer gjennomgikk en fekal transplantasjon. Han har ikke hatt noe ubehag igjen. "Tilbakefall oppstår vanligvis i løpet av de første femten dagene, så i ditt tilfelle kan det allerede utelukkes," sier Storr. Med dobbel fekal transplantasjon - mage og rektal - har gastroenterologen så langt kurert alle sine Clostridium difficile pasienter. Likevel hopper Mayers hjerte en slag hver gang tarmen hans brøler. Kryss fingrene dine slik at de mikroskopiske leietakerne fra nå av ikke svikter deg igjen.
Foto: © M. Oeggerli 2016, med støtte fra Rohde, HZI, samt C. Rohde, tysk samling av mikroorganismer og keramiske kulturer (DSMZ) og Eliava Institute of Tbilisi
8/9
En sjarmerende tarm
Slik ser en kunstig farget og forstørret avføringsprøve ut. Morfologien og dimensjonene til de zucchini-formede bakteriene er uvanlige når det gjelder menneskelig ekskrementer.
© M. OEGGERLI 2008, med støtte fra det sveitsiske instituttet for offentlig og tropisk helse, samt Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og Hochschule Für Life Science, FHNW
9/9
Pest patogen
Liten, men mobbet: Dette bittesmå pinneformede vesenet, oransje farget for bildet, er pestogen for pesten. Yersinia pestis drepte 25 millioner europeere i middelalderen. I dag er sykdommen ikke utryddet ennå. Imidlertid kan patogenet bare overføres til mennesker under veldig spesifikke omstendigheter; hovedoverføringsvektoren er rottefloa. Disse bakteriene ble dyrket og deaktivert på laboratoriet under de mest nøye sikkerhetstiltakene før de var egnet til håndtering.
© M. Oeggerli 2013, med støtte fra Institutt for veterinærbakteriologi ved Universitetet i Bern, samt Institutt for patologi ved Universitetssykehuset Basel og Hochschule Für Life
Mikrober, leierhemmeligheter
Pasient Kerstin Mayer * sover under narkose. Og du er helt sikkert takknemlig for ikke å vite noe, for fremgangsmåten de sender inn er ikke akkurat en rett med god smak. Martin Storr, fra det endoskopiske senteret i den bayerske byen Starnberg, leder sonden som etter å ha fått tilgang gjennom munnen, passerer gjennom magen og når tynntarmen til den 73 år gamle pasienten. En assistent trykker sakte på stemplet på en sprøyte og en brunaktig væske kommer inn i et fint rør. Avføringene til en fremmed har kommet inn i Kerstin Mayers kropp. Hvis alt går bra, vil de redde livet ditt. For det første distribuerer Storr fekal donasjonen, blandet med saltvann og filtrert, gjennom pasientens tynntarm. Senere vil den også bli satt inn i tykktarmen din gjennom et koloskop.Denne typen terapi er kjent som en fekal transplantasjon. Og i tilfellet Mayer virker det som den siste patronen etter et år med diaré, sirkulasjonssammenbrudd og konstante sykehusinnleggelser. Kroppen din blir kolonisert av Clostridium difficile, en farlig tarmbakterie . Men hva får en til å tenke at den brune væsken fra endoskopet som Storr administrerer, vil lykkes der de kraftigste antibiotikaene har mislyktes?
Svaret er å undersøke nærmere - nemlig under et elektronmikroskop - fecal suspensjon av den anonyme giveren. Millioner av det som ser ut til å være nesten sfæriske perler, boble opp i løsningen, noen skjøt seg sammen som et kjede, ved siden av buede, rette og bølgete baciller eller timeglassformede organismer. Alt dette i mikrometrisk skala, umerkelig for det blotte øye. De er de nye leietakerne i Kerstin Mayers tarmmikrobielle samfunn.
Det er ideen om mennesket som et delt hjem, som et omreisende økosystem: litt etter litt begynner vitenskapen å oppdage det skjulte universet til mikroorganismer, og mange forskere er overbevist om at de nye funnene om dem og deres funksjon vil revolusjonere vår forståelse av prosesser. fysiologiske. En ting er allerede bevist: mikrober er avgjørende for helsen vår. De ledsager oss hele livet, som om de var et superorgan som har ansvar for å ivareta vår velvære.
Hvis det ikke fungerer ordentlig, kan vi bli syke. Våre ørsmå innbyggere hjelper oss med å assimilere mat, lage viktige vitaminer og mineraler, samarbeide med immunforsvaret og kan til og med diktere vår oppførsel. Og vi påvirker dem også, ikke alltid for godt. Antibiotika, usunne dietter, overdreven hygiene, til og med keisersnitt er en potensiell fare for våre nyttige mikro-leietakere.
Det anslås at hver av oss bærer inn kroppen vår rundt 40 milliarder mikroorganismer; Med andre ord, 40 millioner millioner, enda mer enn antallet celler som utgjør kroppen vår (omtrent 30 milliarder). Mikrober med navn som Streptococcus salivarius, Staphylococcus epidermidis eller Lactobacillus casei bebor hud, munn, nese, lunger, kjønnsområdet eller tarmen, deres favorittmiljø: det inneholder ikke mindre enn 90% av våre flora. I tillegg til bakterier, som helt klart er flertallet, lever også virus, sopp og den såkalte archaea, urbakterier i menneskekroppen. «Ingen spor av biologien vår er fremmed for dem. Hvis vi ignorerer dem, ville vi se på livene våre gjennom et nøkkelhull, »skriver den amerikanske vitenskapsjournalisten Ed Yong i sin bok I Contain Multitudes.
Settet med faste innbyggere i den menneskelige organismen kalles en mikrobiota. Det består av mer enn 10.000 forskjellige mikrobielle former, ifølge estimater fra Human Microbiome Project, et initiativ fra American National Institutes of Health (NHI) som mellom 2008 og 2012 studerte 5000 prøver av mikrobiota av 242 individer for å forstå deres mikrobiome, det vil si , settet dannet av mikroorganismer, genene deres og metabolittene. Forskerne av prosjektet oppdaget at mikroorganismene til en sunn person har omtrent åtte millioner gener som inneholder proteinets produksjonskode, det vil si 360 ganger mer enn vår egen genpool. I studier som samler inn mer data - som det europeiske MetaHIT-prosjektet - er enda flere mikrobielle gener blitt identifisert. Forskerne er overbevist om at den komplette genetiske skatten faktisk mangedobles det åtte millioner flere ganger.
Våre leietakere er ekte biokjemiske superhelter. De utfører metabolske funksjoner og bekjemper fienden. "Hvis all mikrobiotaen din plutselig døde og ikke ble erstattet av nye organismer, ville du sikkert fått dagene dine nummerert," sier Peer Bork fra European Laboratory for Molecular Biology i Heidelberg, Tyskland. Denne bioinformatikeren, en av de første forskerne som beskrev den menneskelige gastrointestinale mikrobiota i detalj, leser genetisk informasjon fra en persons tarmmikrober og sammenligner den med andre individer. New Generation Sequencing er navnet på den revolusjonerende metoden som gjør det mulig å dechiffrere livskoden praktisk opp til alfabetisk skala. Takket være høyteknologiske instrumenter har lesehastigheten de siste ti årene multiplisert med 100 000. Teknologisk fremgang er virkelig den sanne motoren som har lansert dette forskningsfeltet.
"Som en generell regel er det to personer som er forskjellige i sammensetning og hyppighet av bakterytypene i kroppene, men fremfor alt deler de veldig få bakteriestammer," sier Bork. Stammer er varianter av en art, den sanne enheten som mikrobiologer arbeider med. Mellom en stamme og en annen kan det være veldig viktige forskjeller. For eksempel syntetiserer Escherichia coli-bakteriene vitamin K, noe som er nødvendig for å stoppe blødning og totalt ufarlig i de aller fleste tilfeller. I stedet ville ingen ønske å ha den giftige EHEC-stammen, eller enterohemorrhagic Escherichia coli, i tarmen.
For å forstå hvorfor hver person er befolket av sitt eget samfunn av bakterier og beslektede, må vi spørre hvor mikrobiotaen vår faktisk kommer fra. Svaret er at en god del av mikroberne når kroppen i fødsel, kanskje enda tidligere. Mikrobiolog Indira Mysorekar, fra Washington University i Saint Louis, undersøkte rundt 200 morkaker og fant tilstedeværelsen av bakterier i en tredjedel av dem.
Andre forskere leste disse studiene med kritisk skepsis og tilskriver metodologiske feil til kollegene. Alt i alt virker den avgjørende rollen som fødsel virker ubestridelig. Sammenlignet med barn født ved vaginal fødsel, har de som er født ved keisersnitt forskjellige og mindre varierte mikroorganismer. Rundt om i verden er rundt en av fem babyer for tiden født ved keisersnitt, og valgfrie keisersnitt utføres oftere og oftere, og utføres selv om det ikke er noen fare for moren eller barnet. "Da datteren min ble født i en ikke-planlagt keisersnitt, kastet jeg ikke tid på å kaste bort henne på mors mors vaginale sekreter," sier Rob Knight, direktør for Center for Microbiome Innovation ved University of California. Tidligere studier har allerede vist at barn født ved keisersnitt har større risiko for allergi, astma eller atopisk dermatitt, sykdommer av autoimmun art. Hypotesen er at mikroorganismer kan delta i konstruksjonen av babyens immunforsvar.
I en senere studie viste Knight at metoden hans effektivt påvirker mikrobiota. I denne studien fikk hun fire mødre sette inn en steril gasbind i skjeden en time før hun gjennomgikk et keisersnitt, for deretter å gni det nyfødte hodet og kroppen med det. Knight sammenlignet deretter mikrobiotaen til disse barna med den av syv andre også født av keisersnitt, men som ikke hadde vært i kontakt med mors vaginale sekresjoner og med syv babyer født i vaginale fødsler. Resultatet: Fremdeles en måned etter fødselen var den mikrobielle kapitalen til spedbarn som ble gnidd med impregnert gasbind mye mer lik den hos babyer som ble levert ved vaginal fødsel enn de som ble født av keisersnitt som ikke hadde blitt impregnert.
Akkurat som Geppetto slepte i Pinocchios tau, tar tarmmikrober seg imot oss, "sier John Cryan fra University College Cork
Sammensetningen av en persons mikrobielle samfunn avhenger av foreldrene og miljøet. De tre første leveårene er avgjørende. I det første trienniet gjennomfører immunsystemet vårt et slags valg av leietakere: det bortviser det mest uønskede og ser etter erstatninger. "Derfra er mikrobiota relativt stabil," sier Bork, "selv om miljøbakterier fortsetter å trenge inn i kroppen." I et lidenskapelig kyss utveksler vi for eksempel 80 millioner mikroorganismer, selv om de stort sett blir frastøtt av mikrober som allerede er etablert i kroppen vår.
Fortsatt er det tider hvor en voksen kropp rekoloniseres av mikrober; for eksempel etter en runde med antibiotika. I teorien dreper disse stoffene sykdomsfremkallende bakterier - som Kerstin Mayers Clostridium difficile - men når det kommer til stykket, er handlingen ikke så spesifikk, og andre mikroorganismer er foran dem. Hvis mikrobiota blir alvorlig berørt, begynner en konkurranse: å se hvem som vokser raskere. Eller det kan være at helt nye leietakere fra miljøet kommer inn i kroppen.
Kerstin Mayer hadde suksess med avføringstransplantasjonen, selv om det ikke kan spås hvor lenge de utenlandske mikroberne vil motstå i tarmen hennes. Ikke et øyeblikk følte han den minste skrubb på ideen om å motta ekskrementer fra andre, slik var frykten for å komme tilbake for sjette gang fra tilstanden hans. "Hver gang jeg gikk på do og så stinkende grønnaktig diaré, visste jeg hva jeg kunne forvente," husker han. Han tålte ingenting muntlig, verken mat eller drikke ». Da han fikk vite at det var en annen mulighet for behandling, var han overlykkelig. Først ønsket hun at giveren skulle være mannen sin, men de tidligere testene ville ta for lang tid og hun ønsket å starte terapi uten forsinkelse, så hun stolte på en anonym giver.
Når en voksnes tarmmikrobiota svekkes, synes utenlandske mikrober det lettere å kolonisere den fordi immunforsvarets funksjon er svekket. For å oppdage hvordan mikrober kommuniserer og samarbeider med forsvaret vårt, jobber Till Strowig med mus ved Helmholtz Center for Infection Research (HZI) i Brunswick, Tyskland.
Laboratoriedyrene deres ser ut som vanlige gnagere når du ser dem søke etter korn i matskålen eller klatre gjennom rørene i burene deres, men i virkeligheten deler de identisk genetisk materiale og ankommer verden helt fri for bakterier i keisersnitt. For å manipulere dem, må Strowig introdusere underarmene i plasthansker festet til selve buret. Forskeren inokulerte musene med perfekt definerte tarmmikrober, og utviklet derfra forskjellige mottakeligheter for smittsomme sykdommer. For eksempel, hvis du forårsaker salmonellose, viser noen mus tydelig mer alvorlige symptomer enn andre basert på deres spesifikke mikrobiota.
Den delte koden som muliggjør kommunikasjon mellom bakterier og immunforsvaret ser ut til å komme fra de kortkjedede fettsyrene som produseres når tarmmikrober bryter ned fiberrik mat - som frukt, grønnsaker og frokostblandinger - for energi. Når visse immunceller oppdager den bakterielle produksjonen, kommer de inn på en måte som stopper overreaksjoner av forsvaret, overdrevne immunresponser som ellers ville føre til allergier eller autoimmune sykdommer. "Kortkjedede fettsyrer løses godt opp i blodet. Som et resultat kan de lett nå til og med hjernen og virke på immuncellene, forklarer Strowig.
Fraværet av disse mikrobielle leietakerne har innvirkning på "immunpolitiets" handling på hjernen. På samme måte ble det bekreftet av forskerteamet til professor Marco Prinz ved Institute of Neuropathology ved University Clinic of Freiburg. "Vi mistenker at det er en permanent utveksling av informasjon mellom tarmbakterier og hjerne-fagocytter, makrofager," sier Prinz. Fagocytter er avgjørende, ettersom de dreper invaderende bakterier og døde nevroner. Uten denne rengjøringen oppstår betennelser. Og betennelser, mistenker forskere, er assosiert med nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers, multippel sklerose eller Parkinson. Derfor kan frukt, grønnsaker og lignende ikke bare styrke immunforsvaret, men også forhindre demens.
Innflytelsen av tarmen mikrobiota på hjernen kan til og med gå utover dens innvirkning på immunsystemet. "Akkurat som Geppetto slepte i Pinocchios tau, tar tarmmikrober seg imot oss," sier John Cryan fra University College Cork, Irland. Hvordan kan det være? Er det mulig at slike bittesmå organismer har makt til å modulere følelsene våre og til og med diktere vår oppførsel?
Et team av forskere har i det minste klart å endre musenes oppførsel ved å modifisere tarmmikrobiotaen deres. Gnagere ble gitt doser av bakteriene Lactobacillus rhamnosus og plassert i en labyrint. De som ble behandlet viste mer mot og utforsket de åpne passasjene med overraskende frekvens, mens kontrollmusene foretrakk mørke, murbeskyttede stier, som man kunne forvente av et nattdyr. Cryan observerte også hjerneendringer. Reseptorer som oppdager nevrotransmitteren GABA (gamma-aminobutyric acid) økte i antall i visse områder og reduserte i andre sammenlignet med kontrollmus. Disse regulatorene har sannsynligvis å gjøre med utseendet til depresjon eller angstlidelser.
I tillegg til transport av kjemiske budbringere gjennom blodomløpet ser vagusnerven også ut til å spille en avgjørende rolle i kommunikasjonen med hjernen. Denne nerveforbindelsen går gjennom kroppen fra hjernen til magen. "Hvis de er seksjonert, slutter musene å reagere på bakteriene vi mater dem," sier Cryan. Nevrovitenskapsmannen og kollegene hans klarte til og med å overføre menneskelig spesifikk atferd til gnagere bare gjennom tarmmikrober. De introduserte ikke-koloniserte dyr i avføring hos pasienter med depresjon, og musene begynte å vise pseudodepressive symptomer, i motsetning til dyr behandlet med avføring fra mennesker med god mental helse.
Til og med vår sosiale natur kan ha sitt opphav i mage-tarmkanalen, eller slik antydet av dyreforsøk fra Cryan. Mus uten mikrobiota var likegyldige til å være omringet av congeners eller bare livløse gjenstander, til tross for at mus er sosiale dyr. Cryan har antatt: “Hjernen vår utviklet seg i et miljø der det fantes bakterier. Kanskje var det en slags samevolusjon. Kanskje mikrober hadde en vesentlig innflytelse i å gjøre oss til sosiale vesener ”, for fra det øyeblikket vi lever i samfunnet, kan de formere seg raskere.
Leietakerne våre er ikke negative eller positive i seg selv, men de manipulerer oss for å skape optimale forhold for dem. Mange patogene mikroorganismer forårsaker tarmbetennelse fordi dette senker oksygenkonsentrasjonen og gjør det lettere for dem å formere seg. I motsetning til mange patogener som kan leve i andre miljøer (for eksempel salmonella), kunne leietakerne våre ikke eksistere utenfor kroppen vår. Og det er en god grunn til å fremme menneskelig velvære, sier Strowig.
"Kanskje vi på et tidspunkt kan bruke funnene fra mikrobiotisk forskning for å generere personlig medisin", Peer Bork, bioinformatiker ved European Laboratory for Molecular Biology
Noen ganger er bakterier rett og slett der de er minst mulig nødvendige, og på mest mulig uportune tid. Magebakterien Helicobacter pylori forårsaker magesår og er knyttet til utbruddet av magekreft, men det er samtidig mulig å beskytte mot spiserørskreft.
Siden blandingen av mikroorganismer som koloniserer tarmene til syke mennesker tydelig skiller seg fra floraen hos sunne mennesker, diskuterer forskerne forholdet mellom mikrobiota og sykdommer som diabetes type 2, tykktarmskreft, tarmsyndrom irritabel, astma, revmatisme, hjerte- og karsykdommer, overvekt, multippel sklerose og autisme. "Men det betyr ikke at endring av mikrobiota er årsaken til disse sykdommene," sier Dirk Haller, styreleder for ernæring og immunologi ved tekniske universitetet i München.
Ved tykktarmskreft eller inflammatorisk tarmsykdom, for eksempel, blør tarmveggen inn i fordøyelseskanalen - og i tilfelle av en svulst blokkerer den fysisk kanalen - og dermed varierer forholdene i omgivelsene. virkning av mikrober, som sykdommen ville endre mikrobiotaen og ikke omvendt. En annen faktor som kunne forfalskne de sammenlignende studiene, var den som ble oppdaget av Bork-forskerteamet, som fant at metformin, et medikament foreskrevet for diabetes type 2, modifiserer mikrobiota. "Vi har funnet at 25% av oralt administrerte medisiner påvirker tarmens mikrobielle flora," sier Bork.
For å demonstrere at en endret tarmflora kan forårsake sykdom, ble den eliminert hos forsøksdyr. “For kronisk tarmbetennelse har vi 100 modellmus. Vi avkoloniserte 20 av dem, og i 19 forsvant sykdommen, "sier Haller. Da forskerne rekoloniserte gnageren med de samme mikroorganismene, dukket sykdommen opp igjen. Hvis mikrobiota av en sunn mus ble implantert i gnageren, sluttet den å vise symptomer. Problemet er at det som skjer i modellmus ikke alltid kan ekstrapoleres til sykdommer hos mennesker. "Testing av dyr avslører bare en liten del av sannheten," beklager Haller. Men hvis du kan hjelpe en pasient med mikrobiotaen til en sunn person, hvorfor ikke gjøre det?
Sannsynligheten for å kurere en Clostridium difficile-infeksjon med en fekal transplantasjon varierer fra 85 til 95%, men den brukes bare som en siste utvei når antibiotika svikter. Før inngrepet gjennomgår donoren flere tester for å utelukke alle mulige sykdommer, fra salmonellose til AIDS eller syfilis. Fortsatt er det alltid en viss risiko. Leger kan ikke uttømmende utelukke at den donerte avføringen også overfører kimen til en fremtidig kreft eller Alzheimers. "Pasientene våre er uansett minst 75 år gamle, så de potensielle sykdommene kan aldri manifestere seg igjen," sier Storr. På den annen side er den nøyaktige mekanismen for legingen som transplantasjonen på mirakuløst vis virker ukjent. Det kan ikke en gang skyldes bakterier i seg selv, men av stoffer i avføringen som produseres av mikroorganismer.
I utgangspunktet er det inntrykk av at det å ha en variert tarmflora har gunstige effekter på helsen. For det første er det kjent at i en rekke sykdommer er mangfoldet i tarmen mikrobiota redusert, som ved Clostridium difficile infeksjoner. På den annen side er det også kjent at urfolk har mer variert tarmmikrobiota. Dette ble oppdaget av forskere fra Max Planck Institute for Evolutionary Anthropology ved å sammenligne tarmbakteriene i Tanzanian Hadza med de fra europeiske personer. Hadza jakter aper, fugler, harer og gaseller med en bue og pil, og samler honning, røtter, bær og blader. Denne livsstilen ser ut til å ha positive effekter på helsen. Hadza har en tydelig lavere forekomst av sykdommer som er typiske for den vestlige verden, for eksempel diabetes eller Crohns sykdom.
Leger kan ikke uttømmende utelukke at den donerte avføringen også overfører kimen til en fremtidig kreft eller Alzheimers.
Alt tyder på at samfunnet av tarmleietakere i Sentral-Europa undergraves av kostholdet vårt, vår hygiene og de medisinske behandlingene vi følger, for eksempel antibiotika. Imidlertid er det også mulig at det utgjør den optimale tilpasningen til levekårene våre. ”Tross alt trenger vi ikke permanent bekjempe malaria og andre infeksjoner. Kanskje vi ikke trenger en tarmsortiment som er så bred som Hadza i det hele tatt, sier Bork. En ting er tydelig: leietakerne tilpasser seg til en viss grad. Vi europeere fører inn tarmene våre bifidobakteriene som hjelper oss med å bryte ned meieri og korn; i Hadza eksisterer de ikke, fordi melk og korn ikke er en del av kostholdet deres. Oppskriften på en perfekt tarmmikrobiota kan variere fra person til person, på samme måte som ikke alle er sympatiske for de samme romkameratene.
Selv om mikrobiotisk forskning har pågått i halsbrannhastighet i flere år, har den bare så vidt startet. På dette tidspunktet kan ikke forskere beskrive nøyaktig hva en sunn mikrobiota er. Hvis de lykkes, vil de ha muligheten til å bedre forstå organismen vår og utforske nye diagnostiske og terapeutiske ruter. "Kanskje vi på et tidspunkt kan bruke funnene fra mikrobiotisk forskning for å generere personlig medisin," sier Bork. Et spesifikt kosthold for deg kan hjelpe deg med å gå ned i vekt, eller en cocktail med mikrober kan kurere en sykdom.
Fire uker har gått siden Kerstin Mayer gjennomgikk en fekal transplantasjon. Han har ikke hatt noe ubehag igjen. "Tilbakefall oppstår vanligvis i løpet av de første femten dagene, så i ditt tilfelle kan det allerede utelukkes," sier Storr. Med dobbel fekal transplantasjon - mage og rektal - har gastroenterologen så langt kurert alle sine Clostridium difficile pasienter. Likevel hopper Mayers hjerte en slag hver gang tarmen hans brøler. Kryss fingrene dine slik at de mikroskopiske leietakerne fra nå av ikke svikter deg igjen.